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發(fā)酵罐生物反應器

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發(fā)酵罐工藝參數(shù)的控制要點及其系統(tǒng)使用問題探討

2024-8-3
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發(fā)酵罐的控制系統(tǒng)主要是通過控制熱工和生化參數(shù),從而達到控制整個發(fā)酵罐的工藝參數(shù)的目的。發(fā)酵罐的控制系統(tǒng)大致經(jīng)歷了儀表控制、儀表+PLC控制(早期的邏輯控制)、PLC控制及其組成的DCS(分散)控制的發(fā)展過程。在整個發(fā)酵罐的工藝控制中,可分為模擬量控制、開關量控制及各參數(shù)的關聯(lián)控制。發(fā)酵罐的控制參數(shù)可分為溫度、壓力、流量、攪拌轉速、液位、pH值、DO值(溶氧量)、排氣O2和排氣CO2、菌絲密度及CIP中的電導率等。
1、 發(fā)酵罐的發(fā)展歷程
發(fā)酵罐從碳鋼制造到不銹鋼制造的變化進程中,除了一次性發(fā)酵罐多采用磁力攪拌和部分部件采用一次性儀表,通氣管從上部移到了側部,并且將一次性袋子固定在容器中以外,其他控制部件的形式均與原來相同。
發(fā)酵控制的DCS系統(tǒng)除了采集、顯示下位機的所有數(shù)據(jù)外,還能夠修改和控制參數(shù)對象。早期發(fā)酵罐控制系統(tǒng)采用數(shù)據(jù)采集器,將模擬量信號分別采集,在模塊中進行模數(shù)轉換后,用計算機的232接口與上位機通訊。后期發(fā)酵罐控制系統(tǒng)是采用PLC與上位機通訊的方式,有的控制器上還采用SCADA系統(tǒng),可以對現(xiàn)場的運行設備進行監(jiān)視和控制,以實現(xiàn)數(shù)據(jù)采集、設備控制、測量、參數(shù)調節(jié)以及實現(xiàn)各類信號報警等各項功能。此外,還將PLC與通用監(jiān)控軟件MCGS組態(tài)軟件應用到發(fā)酵類生物反應器控制系統(tǒng)中,可實時監(jiān)控現(xiàn)場的環(huán)境參數(shù)和各執(zhí)行部件的控制狀態(tài),能夠滿足不同的工藝要求,大大提高了系統(tǒng)的可靠性和靈活性。
1 發(fā)酵罐工藝參數(shù)的控制要點
1.1 、罐溫控制
1.1.1 參數(shù)作用罐溫會影響發(fā)酵過程中酶反應的速率及氧在培養(yǎng)液中的溶解度,其與菌體生長、抗生素合成及溶解氧都有密切關系。 
1.1.2 罐溫控制罐溫控制主要包括控制加熱量與冷卻量。其中,加熱量是由工藝計算而得;冷卻量是指在加熱或滅菌后,且在規(guī)定的冷卻時間下所需要的冷量。罐溫控制裝置由一個加熱器和冷卻水電磁閥組成,當發(fā)酵罐內溫度低于(或高于)某個設定值時,系統(tǒng)將自動開啟加熱器(或冷卻水電磁閥),以達到控制發(fā)酵罐溫度的目的。
通過計算在規(guī)定的冷卻時間下所需的冷量得出冷卻量,通過計算在規(guī)定的加熱時間下所需的熱量得出加熱量。通過焓值計算和換熱速率,得出換熱面積,也就是發(fā)酵罐的夾套或盤管的面積。通過對管路長度、介質壓力及壓力損失的計算,才能確定換熱管的管徑,進而確定控制閥的通徑,控制閥通徑是以培養(yǎng)溫度的控制波動量為主要參數(shù)。若以培養(yǎng)溫度的控制波動量為參數(shù)來計算,往往可設定60%~80%的開度為穩(wěn)定值;若要兼顧滅菌升溫時間,那么取值可以低些,此時培養(yǎng)溫度控制波動量就會大些。
在帶冷熱夾套的溫度控制系統(tǒng)中,如果上述工藝參數(shù)計算取值恰當,則參數(shù)控制相對精確,其中工藝參數(shù)可采用飛升曲線計算或經(jīng)驗法等方法獲得。在兼顧培養(yǎng)和滅菌的罐溫控制中,采用PID自動控制,其培養(yǎng)溫度的波動控制范圍在±0.1 ℃。其中,微分作用能提高動態(tài)響應速度,積分作用能有效消除靜態(tài)誤差,使環(huán)境溫度不對罐溫控制產生影響。當然,換熱夾套的設計要盡可能薄,以減少溫控滯后所帶來的波動。
1.1.3 滅菌控制按照工藝與GMP要求,對發(fā)酵設備應當進行清潔、消毒或滅菌。發(fā)酵罐通常采用的滅菌方法是濕熱滅菌。在滅菌溫度控制中,先進的發(fā)酵罐的管路中往往用疏水隔膜閥來替代傳統(tǒng)的疏水閥,但對所滅菌系統(tǒng)與蒸汽管路及閥門通徑的設計有一定要求。在滅菌程序設計中,通蒸汽時間和疏水時間間隔應相匹配,在疏水隔膜閥打開的瞬間,其罐體壓力幾乎不變,且冷凝水被有效疏掉,此過程沒有冷點出現(xiàn)。在滅菌溫度控制中,應考慮升溫曲線中的溫度波動周期,一般設定為到達設定溫度的1 min后才正式計時,以滿足濕熱滅菌的F0值要求。
1.2 壓力控制
1.2.1 參數(shù)作用發(fā)酵罐維持正壓既可以杜絕由于罐壓為零時造成的染菌,還可增加氧在培養(yǎng)液中的溶解度,有利于菌的生長及合成。1.2.2 壓力控制發(fā)酵罐罐體和管路在發(fā)酵過程中都需一定的壓力控制。在發(fā)酵培養(yǎng)期間,罐內壓力基本可以保持恒定。然而,在滅菌降溫的過程中,為避免負壓吸入環(huán)境的非潔凈空氣以及負壓可能將罐體吸癟情況的發(fā)生,需要通入一定的空氣保壓。其中,降溫過程中的壓力影響是非控制參數(shù),這時的壓力是用進氣閥控制。
1.3 空氣流量、攪拌轉速控制
1.3.1 參數(shù)作用空氣流量作用:空氣是給好氣菌供氧的重要來源。攪拌轉速作用:提高攪拌轉速可以增加氧的溶解速度。
1.3.2 空氣流量、攪拌轉速控制發(fā)酵過程中,發(fā)酵罐的壓力一般可以保持恒定,制約溶解氧濃度的因素有兩個,即空氣流量與攪拌轉速。
1.3.3 DO值標定發(fā)酵液的DO值直接影響微生物的酶活性、代謝途徑及產物產量,因此DO值標定十分重要。在滅菌升溫過程中,當溫度達到120 ℃后,DO電極零點的標定值就是溶氧標定的零點值;DO電極100%滿度值的標定是指在正式發(fā)酵前,設定發(fā)酵初始溫度、攪拌轉速(最高)、通氣量和罐壓,以該初始狀態(tài)下的溶氧作為溶氧標定。